开发一种LC-MS/MS试验,通过在小鼠血和组织中通过固相提取 (SPE) 来分析脂结合siRNA,使用标记为内部标准 (SILIS) 的稳定同位素

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 寡核酸治疗药物 (ONT) 是一个不断扩大的药物类别,用于组织特异性的化学修饰.
• 脂质与siRNA的结合增加了疏水性,提出了分析提取和LC-MS的挑战.

研究的目的:

• 开发和优化脂结合siRNA的固相提取 (SPE) 方法.
• 为了评估一个稳定的同位素标记内部标准 (SILIS) 改进LC-MS量化.
• 应用针对新型脂质结合siRNA的药理动力学 (PK) 分析的优化试验.

主要方法:

• 开发和优化一种SPE方法用于脂结合siRNA提取.
• 评价一个稳定的同位素标记内部标准 (SILIS) 用于LC-MS量化.
• 试验在小鼠血和组织同质物中用于PK分析.

主要成果:

• 为脂质结合siRNA开发了一种优化的SPE方法.
• 通过LC-MS,SILIS能够通过LC-MS进行稳健且准确 (±5%) 的脂结合siRNA量化.
• 该试验成功确定了小鼠的组织暴露和血PK概况.

结论:

• 开发的SPE方法和SILIS方法提供了精确和准确的脂质结合siRNA的量化.
• 该试验适用于生物基质如血和组织同质物的生物分析.
• 为了确保可靠的结果,SILIS量化应成为siRNA生物分析的标准实践.