立体选择性合成的转-3-氨基-2,2,4,4-四甲基环醇
Daniel Zell1, Guy Pillon1, Hans Iding2
1Department of Synthetic Molecule Process Chemistry, Genentech, Inc., 1 DNA Way, South San Francisco, California 94080, United States.
使用降酶 (KRED) 的新型生物催化方法提供了一个关键药物中间体的高度二分体选择性合成. 这种高效的过程提高了可持续性,并使药物开发成为可能.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 生物催化剂是一种生物催化剂.
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 开发复杂有机分子的高效合成路径在药物研究中至关重要.
- 缩酶 (KRED) 酶在化学转化中具有很高的选择性和可持续性.
- 目标合成物,三乙3-基-2,2,4,4-四甲基环) 碳酸盐,是一种有价值的构建块.
研究的目的:
- 开发一种高度跨二选择性合成的三丁3-基-2,2,4,4-四甲基环丁) 碳酸盐.
- 通过化学和生物催化方法,从廉价的原材料优化合成路径.
- 为了证明开发合成的可扩展性和工艺质量强度 (PMI) 的改进.
主要方法:
- 使用缩酶 (KRED) 催化酶的酶降解.
- 优化反应条件,以提高二聚体选择性.
- 化学和生物催化步骤的整合,从2,2,4,4-四甲基循环butan-1,3-dione开始.
主要成果:
- 实现了目标碳酸盐的高度跨二选择性合成 (∼98:2 dr).
- 开发了一种高效的序列,从选择性较差的氧化物减少中演变.
- 在工艺质量强度 (PMI) 中表现出 10 倍的改善.
结论:
- 开发的化学酶过程是高效的,用于合成关键的药物中间体.
- 与以前的方法相比,这种优化的路线在可持续性和效率方面提供了显著的改进.
- 该过程是可扩展的,适用于合成像GDC-2992.2.这样的候选药物.
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