在CAR-T检测后可测量的残留疾病检测可能预测大B细胞淋巴瘤患者的反应

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) -T细胞疗法对复发性/耐药性大B细胞淋巴瘤 (R/R LBCL) 有希望,但超过一半的患者最终会复发.
• 早期发现疾病持续性对于识别高风险治疗失败的患者至关重要.
• 目前用于监测最小残留疾病 (MRD) 的方法可能缺乏检测复发早期迹象的敏感性.

研究的目的:

• 评估MAESTRO试验的有效性,这是一种超敏感的,瘤知情的MRD试验,用于预测接受CAR-T细胞治疗的R/R LBCL患者的治疗失败.
• 评估MAESTRO在百万分之一 (ppm) 级别检测循环瘤DNA (ctDNA) 的能力.
• 为了将早期的ctDNA动态与 axicabtagene ciloleucel (axi-cel) 管理后的治疗结果相关联.

主要方法:

• 使用最小测序的MAESTRO试验应用于28名R/R LBCL患者的140个样本,这些患者接受了轴细胞治疗.
• 根据12个月的结果,患者被分为持久响应者 (15) 和非响应者 (13).
• 循环瘤DNA (ctDNA) 水平在基线,输液后1周,2周和4周被测量.

主要成果:

• 响应和不响应的患者表现出类似的基线瘤负担.
• 与非响应者相比,受试者在输液后1周内显示出ctDNA显著减少 (p<0.001).
• 到第2周和第4周,响应者具有接近0ppm的ctDNA水平,而非响应者表现出持久的ctDNA (p<0.001).
• 在基线时,21%的患者的ctDNA分数低于0.01%,突出了高度敏感的测试的必要性.

结论:

• 马斯特罗测定证明了使用ctDNA进行高度敏感的MRD检测的可行性.
• 早期识别ctDNA持久性可以预测接受CAR-T治疗的LBCL患者的治疗失败.
• 通过ctDNA进行超敏感的MRD监测可以指导风险分层,并可能为R/R LBCL患者的治疗决策提供信息.