用复合乳球菌乳糖 (Lactococcus lactis) 制备的基于树突细胞的疫苗,具有表达OVA的真核-原核双重表达,通过直接和交叉呈现增强了抗瘤功效

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 微生物学 微生物学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 益生菌Lactococcus lactis (L.L) 作为一种载体,可以向树突细胞 (DC) 输送外源抗原,以进行交叉呈现 (XPT).
• 在基于DC的疫苗中优化XPT抗原对于提高抗瘤疗效至关重要.
• 在LL中抗原的不同表达方法可以影响抗原的输送和呈现.

研究的目的:

• 优化基于DC的疫苗中的XPT抗原,使用表达模型抗原OVA的重组L.L菌株.
• 为了比较通过 prokaryotic,eukaryotic 或双表达系统产生的 L.L 菌株的疗效.
• 阐明增强抗原XPT和抗瘤活性背后的机制.

主要方法:

• 通过不同的表达方法表达OVA的生产的重组L.L菌株 (pOVA-L.L,eOVA-L.L,dOVA-L.L).
• 评估了DCs在用重组L.L菌株治疗后促进OT-I细胞增殖的能力.
• 在B16-OVA瘤小鼠模型中评估了抗瘤疗效.
• 在DC中研究了抗原定位 (溶酶体与非溶酶体) 和MHC-I/MHC-II复合体呈现.

主要成果:

• 所有重组的OVA-L.L菌株都增强了DC介导的OT-I细胞增殖,dOVA-L.L显示出最强的效果.
• 在B16-OVA小鼠模型中,dOVA-L.L治疗的DC显示出明显优异的抗瘤疗效.
• 经过dOVA-L.L处理的直流体表现出增强的MHC-I-OVA复合体表面呈现,并刺激了强大的CD4+T细胞反应.
• 双重表达导致抗原在溶解体内外均存在,从而促进了优质抗原的交叉呈现.

结论:

• 在益生菌L.L.中开发了一种使用双核细胞-真核细胞表达的增强抗原递送系统.
• 该系统显著提高了DC疫苗用于瘤免疫治疗的抗原交叉呈现能力.
• 增强的传递系统促进长时间的抗原表达和强大的细胞免疫反应.