瘤微环境中的内皮-介质细胞过渡促进前列腺癌的神经内分泌分化

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 癌症生物学 癌症生物学
• 瘤微环境 瘤微环境

背景情况:

• 神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 是割耐性前列腺癌 (CRPC) 的一种攻击性亚型.
• 在使用雄激素受体 (AR) 途径抑制剂治疗期间,经常出现NEPC.
• 瘤微环境在NEPC发育中的作用,特别是内皮细胞-介质细胞过渡 (EndoMT),尚不清楚.

研究的目的:

• 调查EndoMT对NEPC发展的潜在贡献.
• 阐明将EndoMT与NEPC联系起来的分子机制.
• 确定预防NEPC发展的治疗点.

主要方法:

• 人的静脉内皮细胞 (HUVEC) 被诱导使用IL-1β和TGF-β2.2进行EndoMT.
• 在LNCaP前列腺癌细胞的共同培养中,进行了EndoMTed HUVEC.
• 使用了转录组分析,GM-CSF中和 (mavrilimumab),CSF2RA淘汰 (siRNA) 和GM-CSF刺激.
• 评估了前列腺癌细胞和内皮细胞之间的相互信号循环.

主要成果:

• 在LNCaP细胞中,EndoMTed HUVEC促进了神经内分泌的分化和功能变化.
• 固体MTED HUVEC显著提高了颗粒细胞 - 巨细胞殖民地刺激因子 (GM-CSF) 的表达.
• 中和GM-CSF信号或准其受体 (CSF2RA) 抑制了LNCaP细胞中的NEPC表型和STAT3信号.
• 单独的GM-CSF在LNCaP细胞中诱导了NEPC特征.
• 经过酶胺治疗的LNCaP细胞分泌IL-1β和TGF-β2,诱导内皮细胞中的EndoMT,建立一个反循环.

结论:

• 由瘤衍生的细胞因子驱动的内皮-介质细胞过渡 (EndoMT) 有助于神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 的发展.
• 一个涉及内皮GM-CSF分泌的副环,由抗雄激素疗法触发,促进NEPC.
• 准EndoMT或GM-CSF信号是一种潜在的策略,可以克服前列腺癌的治疗耐药性.