一种经过六合化增强的,Fc沉默的激动性CD27抗体,单独作为单一剂和与PD-1阻断剂结合,增强T细胞效应器功能

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• CD27是T细胞免疫的关键辅助刺激受体.
• 现有的CD27激动剂可能会通过Fc介导的效应函数导致T细胞枯竭.
• 需要新的策略来增强T细胞激活的抗瘤免疫力.

研究的目的:

• 开发和表征Hexabody-CD27,一种新的激动性CD27抗体.
• 评估HexaBody-CD27在独立于FcγR交叉链接的情况下增强T细胞反应的能力.
• 评估HexaBody-CD27的安全性和有效性,特别是与PD-1阻断结合使用.

主要方法:

• 工程HexaBody-CD27具有增强六体化突变和Fc沉默突变.
• 在体外报告员测试以评估CD27信号传递.
• 测试评估T细胞增殖,细胞毒性和细胞因子分泌在人类原发性淋巴细胞.
• 来自非小细胞肺癌 (NSCLC) 标本的瘤透淋巴细胞 (TIL) 的活体分析.
• 与抗PD-1抗体的组合研究.

主要成果:

• 在体外,HexaBody-CD27诱导了CD27信号传递,并增强了T细胞增殖,细胞毒性和细胞因子分泌.
• 与基准IgG1 CD27抗体不同的是,HexaBody-CD27没有诱导T细胞细胞化.
• HexaBody-CD27促进了NSCLC中的TILs的外体扩张,包括CD8+TILs.
• 使用Hexabody-CD27和抗PD-1的联合治疗协同增强了T细胞反应.

结论:

• HexaBody-CD27是一种新型的CD27激动剂,可增强T细胞激活和效应器功能.
• 它的Fc工程设计使FcγR独立激活,并避免T细胞耗尽.
• HexaBody-CD27作为单一疗法和与PD-1阻断结合用于癌症免疫疗法的承诺.