通过使用人类肝细胞模型,在致病原体减少后,评估乙型肝炎病毒在血液成分中的感染性
Bryan J Visser1, Santanu Biswas1, Rana Eltahan1
1Office of Blood Research and Review, Center for Biologics Evaluation and Research, Food and Drug Administration, Silver Spring, Maryland, USA.
Transfusion
|July 25, 2025
概括
病原体减少技术 (PRT) 可以预防输血传播的乙型肝炎病毒 (HBV) 感染. 一个使用人类肝细胞的新型模型表明,S-303有效地在全血中禁用HBV.
科学领域:
- 血液安全研究 血液安全研究
- 病毒学 病毒学
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
背景情况:
- 病原体减少技术 (PRT) 对于缓解输血传播感染至关重要.
- 评估PRT对乙型肝炎病毒 (HBV) 的疗效是具有挑战性的,因为有限的强大的模型系统.
- 替代病毒可能不准确地反映人类HBV对PRTs的敏感性.
研究的目的:
- 开发和验证一种新的模型系统,用于评估针对真人HBV的PRT活性.
- 为了评估核酸交联化合物S-303对全血HBV的疗效.
主要方法:
- 充满HBV阳性血的全血被S-303处理或不处理.
- 使用经过处理和未经处理的血液成分来接种来自奇默小鼠的人类肝细胞培养物.
- 肝细胞培养物被监测B型肝炎表面抗原 (HBsAg),病毒DNA和共闭圆形DNA (cccDNA) 的形成.
主要成果:
- 开发的培养系统准确地测量了血液成分中的传染性HBV.
- 低度 (0.125毫米) 和短潜伏时间 (1小时) 的S-303治疗可以预防HBV感染.
- S-303抑制了抗T5外核酶的HBVDNA的积累,这表明预防了ccccDNA的建立.
结论:
- 一个使用人性化的小鼠肝细胞和来自捐赠者的HBV的新模型有效地评估了PRT的疗效.
- 在全血中,S-303证明了对真实的人类HBV的强有力的无活化.
- 该模型有助于评估PRT对输血传播的HBV.
