使用NANOSTAKSTM的多细胞肝脏体外模型:用于药物反应预测的人类相关模型
Abdullah C Talari1, Raffaello Sbordoni1, Valmira Hoti1
1Sci-Tech Daresbury, REVIVOCELL Limited, Keckwick Lane, Daresbury, Warrington WA4 4 AD UK.
In vitro models
|July 25, 2025
概括
NANOSTACKSTM平台提供先进的体外肝脏模型,以更好地预测药物诱导性肝损伤 (DILI),克服药物开发传统动物和细胞模型的局限性.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
背景情况:
- 药物诱导性肝损伤 (DILI) 是药物开发中的一个主要挑战,导致试验耗尽和市场退出.
- 目前的临床前动物和体外模型在预测人类DILI时的准确性有限.
- 需要更具预测性的体外模型,以更好地概括体内肝脏生理学.
研究的目的:
- 推出NANOSTACKSTM平台作为一种新的体外工具,用于构建体外相关器官模型.
- 使用NANOSTACKSTM平台开发和描述先进的肝脏模型.
- 评估这些模型在临床前DILI查方面的潜力.
主要方法:
- 在NANOSTACKSTM平台上开发肝脏模型,包括单种植,三种植 (PHH,HSC,LECs) 和四种植 (PHH,HSC,LECs,KC).
- 利用静态和轨道诱导的混合流条件用于模型开发.
- 通过评估白蛋白,尿素,CYP3A4和ATP生产来表征模型.
- 评估了使用已知的肝毒药物 (zileuton,buspirone,cyclophosphamide) 的DILI查潜力.
主要成果:
- 在静态和流动条件下成功开发了各种不同细胞组成的肝脏模型.
- 通过关键肝功能标志物,表征证实了模型的功能性.
- 轨道诱导混合流单种植和三种植模型在识别测试药物的肝毒性方面表现出潜力.
- 在NANOSTACKSTM平台上,可以创建复杂的,体内相关的肝脏模型.
结论:
- 该NANOSTACKSTM平台是一个有前途的工具,用于开发先进的体外肝脏模型.
- 这些模型显示了改善药物诱导肝损伤预测的潜力.
- 该平台有助于创建复杂的细胞模型,以更准确地预测药物反应.
