降低心脏分支链酸水平通过增强心脏衰竭中的线粒体胰岛素信号来增强心脏葡萄糖氧化和心脏效率
Qutuba G Karwi1,2, Liyan Zhang1, Keshav Gopal3,4,5
1Cardiovascular Research Centre, University of Alberta, Edmonton, Canada. (Q.G.K., L.Z., C.S.W., K.L.H., Q.S., S.P., K.P., B.A., S.D., E.K., J.L., J.R.B.D., G.D.L.).
降低分支链酸 (BCKA) 可以改善心脏功能和胰岛素敏感性. 然而,积累的分支链氨基酸 (BCAA) 通过激活mTOR信号,使心脏重塑变得更糟.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 心脏分支链氨基酸 (BCAA) 和它们的代谢物,分支链酸 (BCKA) 的升高与胰岛素抵抗和心力衰竭有关.
- 对于BCAA与BCKA在心脏衰竭中调解这些有害影响方面的具体作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究BCAA和BCKA在心力衰竭的发展中的不同作用.
- 确定操纵心脏BCKA水平对心脏功能和新陈代谢的影响.
主要方法:
- 患有心脏特异性BCAT2酶 (BCAT2-/-) 淘汰的小鼠接受横向大动脉收缩,以诱导心力衰竭.
- 评估心脏功能和结构使用心声回声学.
- 分别在隔离的心脏和分化细胞中分析了新陈代谢流量和细胞缩.
主要成果:
- 降低心脏BCKA水平在失败的心脏通过增强葡萄糖氧化改善了胰岛素敏感性和心脏效率.
- 然而,这些心脏中BCAA的积累加剧了通过过度mTOR信号的不良心脏重塑.
- BCAA积累的负面影响抵消了降低BCKA水平的好处.
结论:
- 降低BCKA水平可以通过改善线粒体胰岛素信号来提高心脏葡萄糖氧化和效率.
- 通过过度激活心脏mTOR信号,BCAA积累加剧了不良的心脏重塑.
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