对雄激素受体成像的高亲和度探针:从细胞和中建模到全身光应用
Saheed A Ayodeji1,2, Yaroslav Balytskyi3, Destina Unaegbu1,4
1Molecular Therapeutics Program, Oncology, Karmanos Cancer Institute, Detroit, Michigan 48201, United States.
Journal of medicinal chemistry
|July 25, 2025
概括
研究人员开发了ARi-FL,光探针可视化雄激素受体 (AR) 信号在割抗性前列腺癌 (CRPC). 这些探测器跟踪AR动态,有助于了解治疗耐药性和指导治疗.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子成像学分子成像学
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 阴茎抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的进展是由雄激素受体 (AR) 信号驱动的.
- 开发用于监测AR信号动态的成像工具对于CRPC管理至关重要.
研究的目的:
- 介绍ARi-FL,一种新型的光AR抑制剂系列,用于可视化AR信号.
- 在临床前模型中评估ARi-FL探针的疗效和特异性.
主要方法:
- 合成ARi-FL探针的基础上一个aryloxy环素支架与光合.
- 在体外AR抑制试验和IC50的确定.
- 在人前列腺癌模型中的体内和体外研究.
- 对抗野生型和突变型AR的AR结合亲缘关系的in silico建模.
主要成果:
- ARi-FL显示出强大的AR抑制 (IC50~13nM) 和可视化的细胞质AR.
- 探针在体内和体外的AR阳性瘤中成功局部化.
- 在分析证实了ARi-FL对各种AR突变的纳米分子结合亲缘关系 (Kd ~ 1-2nM).
- ARi-FL 探测器表现出高的选择性,稳定性和实用的合成产量.
结论:
- ARi-FL作为一个有价值的化学成像平台,用于非侵入性AR跟踪.
- 这些探针可以帮助研究AR耐药性机制,并为CRPC的治疗策略提供信息.
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