在转移性细胞癌中治疗诱导的基因表达变化:来自Syngeneic小鼠模型的见解
Ko Okabe1, Toshiaki Tanaka1, Tetsuya Shindo1
1Department of Urology, Sapporo Medical University, South-1, West-16, Chuo-ku, Sapporo 060-8543, Japan.
Current oncology (Toronto, Ont.)
|July 25, 2025
概括
这项研究研究了转移性细胞癌 (mRCC) 在免疫检查点抑制剂的进展和反应期间的基因表达变化. 研究结果表明,mRCC的最佳顺序治疗目标取决于先前的治疗方法.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 翻译研究是翻译研究.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- 转移性细胞癌 (mRCC) 仍然是一个重大的临床挑战.
- 了解治疗诱导的基因表达变化对于优化治疗至关重要.
研究的目的:
- 在疾病进展过程中调查mRCC的基因表达改变.
- 为了分析对一线治疗 (cabozantinib,anti-PD-1组合) 和二线治疗的反应中的基因表达变化.
- 确定顺序治疗策略的潜在治疗点.
主要方法:
- 使用一种同基因小鼠mRCC模型 (BALB/c小鼠中的RENCA细胞).
- 进行的第一线治疗:卡博桑提尼布,抗PD-1抗体或组合治疗.
- 通过微型计算机断层扫描监测瘤进展.
- 在肺转移样本上进行RNA测序.
- 在组合治疗后评估了二线治疗 (阿克西替尼布,埃弗罗利慕斯,伦瓦替尼布).
主要成果:
- 与单疗或不治疗相比,组合疗法显著改善了整体生存时间的中位数 (49天vs28-34天).
- RNA测序揭示了单疗后纤维细胞生长因子通路的上调.
- 特别是在组合治疗后观察到mTOR通路的激活.
- 基因表达的变化是治疗特异性的.
结论:
- 免疫检查点抑制剂和向疗法在mRCC中诱导了不同的基因表达特征.
- 在mRCC中,顺序治疗的有效性受先前治疗方案的影响.
- 识别特定治疗途径的激活可以指导选择后续疗法.
