NOX2/NLRP3-炎症性酶依赖微细胞激活促进发育性大鼠中As (III) 诱导的学习和记忆障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 环境健康 环境健康
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 无机 (As(III)) 是一种广泛存在的地下水污染物,与认知缺陷和神经发育障碍有关.
• 虽然As(III) 神经毒性是已知的,但其对微质和NLRP3炎症酶通路的影响尚未完全理解.

研究的目的:

• 研究As(III) 暴露对微质激活和NLRP3炎症酶机制在发育中的大鼠的影响.
• 阐明NADPH氧化酶2 (NOX2) 在As(III) 诱导的神经炎症和神经毒性中的作用.

主要方法:

• 怀孕的老鼠从怀孕第一天到产后第21天暴露在酸 (NaAsO2) 中.
• 对后代海马和培养BV2微质细胞进行了NLRP3炎症酶激活 (NLRP3,caspase-1,IL-1β) 的分析.
• 药理抑制剂 (MCC950,阿波西宁) 和siRNA用于阻止NLRP3炎症酶和NOX2.

主要成果:

• 作为 (III) 暴露诱导的学习和记忆障碍以及后代海马中的微质激活.
• 增加NLRP3,caspase-1激活和IL-1β产量在暴露于As(III) 的老鼠和细胞中观察到.
• 抑制NLRP3炎症组或NOX2显著降低As(III) 诱导的微质激活和神经毒性.

结论:

• 由于 (III) 暴露触发了NOX2/NLRP3-炎症酶依赖的微质激活.
• 这一途径有助于在发育中的老鼠中引起的学习和记忆缺陷.
• 向NOX2和NLRP3炎症酶可能提供对神经毒性的治疗策略.