照片化学参考化学数据库用于开发新的替代光安全测试方法

科学领域:

• 药理学和毒理学 药理学和毒理学
• 监管科学 监管科学
• 化学安全 化学安全

背景情况:

• 在体外方法对于药品,化品和农业化学品的光安全性评估至关重要.
• 当前的体外试验在适用性和预测能力方面存在局限性,通常需要体内研究.
• 需要一个全面的参考化学品数据库来评估和改进这些非动物试验策略.

研究的目的:

• 评估三项经合组织体外测试指南 (TG 432,TG 495,TG 498) 对光安全的预测能力.
• 将这些体外试验的性能与人类和动物的参考数据进行比较.
• 在监管提交中评估光安全测试的现实应用和趋势.

主要方法:

• 开发了PhotoChem参考化学数据库,包含251种化合物,并整理了体外,体内和人体研究的数据.
• 使用数据库评估了经合组织的测试指南432 (3T3 NRU),TG 495 (ROS测定) 和TG 498 (重建的人类表皮).
• 分析了106个药物批准,以评估光安全测试方法的实际使用.

主要成果:

• 这三种体外试验均显示出高灵敏度 (≥82.6%) 和与人类数据相比的强度准确性.
• 与动物数据相比,灵敏度仍然很高 (≥92.0%),但在不同测试中,特异性有所不同.
• 经合组织TG 498在人类和动物数据集中显示出最平衡的灵敏度和特异性.
• 在韩国,体外光毒性测试的使用量有所增加,特别是在监管修订后.

结论:

• 经合组织TG 498提供了一个有希望的,与人类相关的非动物摄影安全评估策略.
• PhotoChem数据库为优化测试方法选择提供了宝贵的资源.
• 这项研究支持在监管科学中更广泛地采用经过验证的非动物试验方法.