弗卢沃胺激活西格玛-1受体改善了ER压力,突触功能障碍和精神分裂症胺模型中的行为缺陷

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 精神病学是一个精神病学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 细胞内膜网膜 (ER) 应激和蛋白质错折与精神疾病有关.
• 胺的使用诱导了一种模仿精神分裂症核心特征的老鼠模型.

研究的目的:

• 评估fluvoxamine在缓解ER压力和蛋白质错误折叠中的治疗潜力,在胺诱导的精神分裂症模型中.
• 为了研究西格玛-1受体在弗卢沃胺作用中的作用,使用NE100化,一种西格玛-1受体阻塞剂.

主要方法:

• 给老鼠服用胺来诱导精神分裂症模型,然后用单独的或与NE100的流胺治疗.
• 行为测试 (莫里斯水迷宫,三室社会互动) 评估认知和社会功能.
• 分子分析测量了ER压力标志物 (IRE-1,PERK,ATF-6),信号通路 (nNOS/PSD-95/NMDAR),神经元标志物 (parvalbumin,GAD67) 和细胞亡/炎症标志物 (Iba-1,TNF-α,Bax,caspase-12,Bcl-2).

主要成果:

• 黄素显著改善了基他胺治疗的老鼠的学习,认知灵活性和社交能力.
• 黄素使nNOS/PSD-95/NMDAR信号正常化,增加了对白蛋白和GAD67水平,并降低了ER压力标志物.
• 该药物表现出抗亡和抗炎作用,减轻了他的病理学变化,其益处在NE100的同时使用后减少了.

结论:

• 在临床前精神分裂症模型中,弗卢沃克萨明表现出类似抗精神病药物的作用.
• 这些效应通过sigma-1受体进行介导,涉及缓解ER压力,蛋白质错折和关键神经元通路的调制.
• 针对西格玛-1受体的向疗法是精神分裂症治疗和进展管理的有希望的途径.