一个人类免疫肺器官模型,用于研究SARS-CoV-2感染时巨介导的肺细胞衰老
Yuling Han1,2, Dongliang Leng1,2, Tuo Zhang3
1Department of Surgery, Weill Cornell Medicine, 1300 York Ave, New York, NY, 10065, USA.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|July 25, 2025
概括
促炎性巨细胞通过THBS1信号通路驱动COVID-19中的肺细胞衰老. 这项研究使用先进的有机体模型揭示了与传染病相关的肺损伤的新机制.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 肺部病理学 肺部病理学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- COVID-19主要针对呼吸系统,导致严重的肺损伤.
- 了解SARS-CoV-2感染中的巨细胞作用对于开发治疗方法至关重要.
研究的目的:
- 为了调查COVID-19中巨细胞介导的肺损伤.
- 阐明SARS-CoV-2诱导的肺细胞衰老背后的分子机制.
- 开发和验证先进的免疫肺器官模型.
主要方法:
- 空间转录学 (NanoString CosMx) 在人类肺部扩展剂和尸检样本上.
- 免疫肺器官的发展共同培养人类多能干细胞 (hPSC) 衍生的肺细胞和巨细胞.
- 在THBS1-(ITGA3+ITGB1) 信号轴的验证.
主要成果:
- 在COVID-19肺样本中发现了促炎性巨细胞的激活.
- 促炎性巨细胞通过THBS1-(ITGA3+ITGB1) 信号轴诱导肺细胞衰老.
- 免疫肺器官模型成功复制了巨细胞介导的肺损伤.
结论:
- THBS1-(ITGA3+ITGB1) 途径在驱动COVID-19等传染病期间的肺细胞衰老中发挥着重要作用.
- 从生理学上相关的免疫肺器官提供了一个有价值的平台来研究巨介导的组织损伤.
- 这项研究揭示了病毒感染中肺损伤的新型机制.
