滑行剂添加对药品活性成分连续混合的影响
Tom Verbeek1, Alexander De Man2, Bernd Van Snick3
1Laboratory of Pharmaceutical Technology, Department of Pharmaceutics, Ghent University, Ottergemsesteenweg 460, B-9000 Ghent, Belgium; Oral Solid Dosage, Drug Product Development, Pharmaceutical Development and Manufacturing Sciences, Pharmaceutical Research and Development, Division of Janssen Pharmaceutica, Johnson & Johnson, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium.
滑翔机可以提高药品连续制造的凝聚性粉末流动性,优化重力测量养. 然而,它们不会提高混合物的均性,并且在较高度下可能会增加.
科学领域:
- 制药制造业 制药制造业 制药制造业
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 连续制造 (CM) 对固体剂型的批量加工具有优势.
- 具有小颗粒大小 (<100微米) 的凝聚性活性药物成分 (API) 在CM中构成处理挑战.
- 连续直接压缩 (CDC) 是一个关键的CM途径,涉及养,混合和片剂.
研究的目的:
- 评估各种滑翔剂对制药CM的连续混合装置的影响.
- 为了建立滑动剂度,混合反应和混合特性之间的定量关系.
- 为了优化连贯API在连续直接压缩中的处理.
主要方法:
- 使用了两个凝聚性API (乙氨基,甲醇酸盐) 和三个滑动剂 (Aerosil 200,Aerosil R972,Syloid 244 FP).
- 使用多变量数据分析来关联变量.
- 测量的关键混合反应包括保持质量 (HM),散装停留时间 (BRT),混合器填充分数 (BFF %) 和混合物均性的相对标准偏差 (RSDBU).
主要成果:
- 滑翔机提高了凝聚性粉末的流动性,通过干燥涂层优化了重力测量养性能.
- API干涂层改变了散装特性,影响了最终的混合物特性和混合反应 (HM,BRT,BFF %).
- 滑翔剂没有改善混合物均性 (RSDBU),并且可能由于分离而增加更高度.
结论:
- 滑翔剂有效地提高了用于制药连续制造的凝聚性粉末的流动性.
- 虽然提高了料性,但滑动剂在连续混合中并不能提高混合物的均性.
- 需要仔细选择滑行剂度,以避免在CM工艺中对混合物均性的负面影响.
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