基因毒性和变异发生的计算机预测方法在正常和转化的人类肝细胞的3D肝素中
Sophie Rose1, Frédéric Ezan1, Ludovic Huot2
1Univ Rennes, Inserm, EHESP, Irset (Institut de recherche en santé, environnement et travail) - UMR_S 1085, Rennes 35000, France.
Toxicology
|July 25, 2025
概括
一个新的3D人类肝细胞模型,Hepoid,可靠地检测出基因毒性化学物质在体外,减少动物试验. 这种先进的模型准确地识别了致癌物和食品污染物的DNA损伤,如异环芳胺 (HAA).
科学领域:
- 肝细胞生物学 肝细胞生物学
- 基因毒性测试是指基因毒性测试.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 标准的体外基因毒性测试缺乏特异性,需要使用动物并引发伦理方面的担忧.
- 肝脏在异生菌代谢中的作用凸显了需要准确的体外肝脏模型的需要.
- 开发可靠的动物试验替代品符合3Rs原则 (取代,减少和改进).
研究的目的:
- 开发和验证人类肝细胞 (Hepoid) 的先进的3D体外模型,用于基因毒性评估.
- 评估模型区分基因毒性与非基因毒性致癌物的能力.
- 通过使用Hepoid模型评估食源异环芳氨酸 (HAA) 的基因毒性潜力.
主要方法:
- 开发一个3D人类肝细胞模型,支持初级人类肝细胞和HepaRG细胞分化.
- 多种测试的应用:γH2AX测试,彗星测试,微核测试和转录组分析.
- 测试已知的遗传毒性和非遗传毒性致癌物,以及四种主要的异环芳氨酸 (HAA).
主要成果:
- 赫波伊德模型在复制体内遗传毒性发现方面表现出可靠性.
- 该模型成功地区分了基因毒性和非基因毒性致癌分子.
- 已证实异环芳氨酸 (HAA) 在差异化人类肝脏模型中诱导DNA损伤.
结论:
- 赫波伊德模型是一种经过验证,可靠的体外系统,用于评估化学物质的基因毒性和致变性.
- 这种3D人类肝细胞模型为基因毒性评估提供了动物试验的有希望的替代方案.
- 该研究证实了HAA在相关的人类肝脏体外系统中的基因毒性潜力.
