使用两种不同的循环德克斯特林制备和评估稳定的无形弗卢比烯复合物

科学领域:

• 制药科学 制药科学
• 材料科学 材料科学 材料科学
• 药物输送系统 药物输送系统

背景情况:

• 水溶性较差的药物往往具有较低的口服生物可用性.
• 无形固体分散是一种提高药物溶解度和吸收的策略.
• 环极素 (CDs) 广泛用于与药物形成包容复合物.

研究的目的:

• 开发flurbiprofen (FP) 与cyclodextrins (CDs) 的稳定无形包容复合体.
• 调查不同环极素,特别是-环极素 (γ-CD) 对无形药物-CD系统的稳定作用.
• 评估这些复杂物对药物溶解和体内口服吸收的影响.

主要方法:

• 结晶型弗卢比/β-环氧化 (β-CD) 复合体与α-环氧化 (α-CD) 或-环氧化 (γ-CD) 共同研磨,形成三元无形系统.
• 在加快湿度条件下评估物理稳定性.
• 在体外溶解研究以评估超和.
• 在老鼠体内进行的药理动力学研究,以确定口服吸收参数 (Cmax,AUC).

主要成果:

• 与二元无形FP/β-CD相比,三元无形FP/β-CD/γ-CD系统表现出更高的物理稳定性.
• 一个小的g-CD摩尔比率 (1:0.1) 足以抑制FP/β-CD复合物的结晶.
• 在实验室中,FP/β-CD/γ-CD复合物保持了更长时间的超和状态.
• 在体内研究显示,FP口服吸收 (2.4倍Cmax,2.1倍AUC) 与三元复合体显著增强.

结论:

• 马-环极 (γ-CD) 是一种有效的稳定剂,用于基于无形环极的药物复合物.
• 结合两种不同的环极素可以提高水溶性较差的药物的物理稳定性和口服生物利用性.
• 三级无形系统为改善药物输送提供了一个有希望的策略.