在人类心房和小鼠心房中,依赖葡萄糖的胰岛素型多的积极内效应

科学领域:

• 心脏病学 心脏病学
• 内分泌学 在内分泌学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 葡萄糖依赖型胰岛素型多 (GIP) 是一种内激素,主要参与葡萄糖代谢.
• GIP及其受体 (GIPR) 在心脏生理学中的作用,特别是在人类中,仍然在很大程度上未被探索.
• 已知GIPR激活可刺激腺环酶并增加细胞内cAMP水平.

研究的目的:

• 研究GIP受体在人类和小鼠心房中的功能作用.
• 为了确定GIP对心脏收缩率的影响,在隔离的心房制剂中.
• 探索固酶 (PDE) 酶在调解GIP对心脏功能影响中的参与.

主要方法:

• 从冠状动脉心脏病患者中分离的人类右心房准备剂在电动节奏控制下进行了研究.
• 收缩力 (FOC) 被测量为对GIP的反应.
• 实验包括使用GIPR抗剂 (ProGIP) 和PDE抑制剂 (西洛斯塔米德,罗利普拉姆).
• 此外,还使用了小鼠心房制剂来评估GIP对率和FOC的影响.

主要成果:

• 在电驱动的人的右心房准备剂中,GIP显著增加了收缩力.
• 在人类心房中,GIP的积极内效应被GIPR抗剂部分阻断.
• 奇洛斯塔米德 (一种PDE3抑制剂) 增强了GIP在人类心房中的内效应.
• 在与PDE4抑制剂 (罗利普拉姆) 结合时,GIP没有影响小鼠右心室的自发跳动率,但在左心室增加了FOC.

结论:

• 功能性GIP受体存在于人的心房,调解积极的内效应.
• 人和小鼠的前庭具有功能性的关于收缩力的GIPR.
• PDE酶在调节GIP诱导的心脏收缩性变化方面发挥作用.