在介质成熟过程中,PAK1调解了猪卵细胞中因ivermectin诱导的DNA损伤
Tianhang Yu1, Yijing He1, Heran Li1
1MOE Joint International Research Laboratory of Animal Health and Food Safety, College of Veterinary Medicine, Nanjing Agricultural University, Nanjing, 210095, China.
概括
伊弗梅克丁 (IVM) 损害了猪卵细胞的成熟,并导致DNA损伤. 增加的P21激活激酶1 (PAK1) 可以帮助,但它的效果与DNA修复过程有关.
科学领域:
- 兽医科学 兽医科学 兽医科学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 生殖生物学 生殖生物学
背景情况:
- 甲 (IVM) 是农业和畜牧业中广泛使用的抗寄生虫剂.
- 环境和食物来源中的IVM残留物对动物健康的潜在风险令人担忧.
- 关于IVM暴露对哺乳动物卵细胞的毒性影响的数据有限.
研究的目的:
- 调查伊弗麦丁 (IVM) 对猪卵细胞成熟和DNA完整性的毒性影响.
- 探索P21激活激酶1 (PAK1) 在IVM诱导的卵细胞毒性中的作用.
- 为了阐明DNA同源重组 (HR) 修复在观察到的效应中的参与.
主要方法:
- 猪卵细胞在体外成熟 (44小时) 期间暴露于不同度的IVM.
- 评估卵细胞成熟,包括第一个极体 (PB1) 挤出和介质进展.
- 分析了细胞骨组织,DNA损伤标记 (γ-H2AX),PAK1表达和HR修复抑制.
主要成果:
- 10μM IVM显著抑制了卵细胞的成熟,导致介质性停止和细胞骨失调.
- 静脉注射治疗增加了γ-H2AX表达,降低了PAK1水平,同时抑制了DNA HR修复.
- 过度表达PAK1减轻了IVM诱导的负面影响,但这被Mirin (HR抑制剂) 逆转.
结论:
- 暴露于ivermectin会对猪卵细胞成熟产生不利影响,并诱导DNA损伤.
- PAK1在介导IVM诱导的卵细胞DNA损伤方面发挥作用.
- PAK1的保护作用与调节DNA同源重组修复密切相关.
