在利多卡因活性药物成分和药物产品中形成尼托拉胺
Andrea Kalauz1, Sarolta Boglárka Szabó1, Adrienn Tóth-Malik1
1Drug Substance Analytical Development Division, Egis Pharmaceuticals PLC, Keresztúri út 30-38, H-1106 Budapest, Hungary.
利多卡因药物中N-尼托拉胺的形成与助剂中的高温和酸盐有关. 利多卡因降解为前体,形成N-尼特罗斯乙烯胺 (NDEA) 和N-尼特罗斯甲基利多卡因.
科学领域:
- 制药化学 制药化学 制药化学
- 药品安全 药品安全
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 尼托胺是致癌的,在2018年瓦尔萨坦污染后获得了制药界的关注.
- 越来越多的研究解决了制药产品中N-尼胺的形成问题.
- 研究了利多卡因配方的特定N-尼托拉胺污染物.
研究的目的:
- 为了研究在利多卡因药物配方中的N-二甲基胺 (NDEA) 和N-二甲基利多卡因的形成.
- 为了确定影响尼特罗斯胺形成的因素,包括温度,时间和辅助剂成分.
- 建立利多卡因产品中尼托拉胺形成的预测模型.
主要方法:
- 对NDEA和N-nitroso-desethyl lidocaine的半固体和液体配方进行分析.
- 在高温下对利多卡因活性成分进行降解研究,以确定氨基前体.
- 使用GC-MS和HPLC-MS检测辅助剂和氨基前体中的酸盐.
主要成果:
- 利多卡因在高温下降解为二次胺基前体.
- 辅助剂 (ppb水平) 和氨基前体 (ppm水平) 中的酸盐促进了酸胺的形成.
- 尼胺的形成取决于时间,温度,酸盐的存在,API形式 (基/盐) 和配方类型 (半固体/液体).
结论:
- 利多卡因产品中的尼托拉胺形成是一个复杂的过程,受多种因素的影响.
- 这项研究提供了一种方法来预测利多卡因配方中的尼托拉胺形成.
- 这些发现可以为最小化制药产品中尼胺度的策略提供信息.
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