一种方法通过隔离循环瘤细胞,通过在患有晚期癌症的患者中使用非瑞斯来识别新抗原
Daiki Kobayashi1,2, Takuya Kosumi3, Queenie Lai Kwan Lam4
1Division of General Internal Medicine, Department of Medicine, Tokyo Medical University Ibaraki Medical Center, Ibaraki, Japan.
Frontiers in immunology
|July 28, 2025
概括
这项研究引入了一种新的方法,用于识别循环瘤细胞 (CTCs) 中的新抗原,使用非和流细胞计. 这种最少的侵入性方法使得个性化癌症免疫疗法可以在没有瘤活检的情况下开发.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 由于新抗原呈现不佳,在低瘤突变负担的瘤中有效性有限.
- 新抗原的鉴定对于开发有效的免疫疗法至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证一种使用循环瘤细胞 (CTC) 进行新型,最少侵入性的新抗原鉴定方法.
- 评估从CTC中发现新抗原用于个性化癌症免疫治疗的可行性.
主要方法:
- 开发了一种方法,通过白血和流细胞计分离CTCs从外围血液单核细胞 (PBMCs).
- 通过耗尽CD45+细胞和选择CD45-Vimentin+细胞来丰富CTC.
- 在单独的CTC上进行了整体外基因组测序,并使用Ancer®生物信息平台识别了新抗原.
主要成果:
- 成功隔离了大量的CTC (例如,来自胃癌患者的94,636) 具有足够的DNA用于非扩增的外体序列测序.
- 在患有胃腺癌和唾液腺癌的患者中发现了大量的新抗原 (例如,102和108).
- 证实了在多个IV期癌症患者中从CTC中识别患者特异性新抗原的可行性.
结论:
- 这是第一个通过异位和流细胞计分离的非放大CTCs成功识别新抗原的研究.
- 基于CTC的方法提供了一个最小侵入性的,可扩展的替代方案,用于瘤活检的新抗原发现.
- 这种方法有望加速个性化免疫疗法策略,包括疫苗和基于mRNA的治疗方法.
