一种针对复发性或耐火性B-ALL的CD19和CD22的双特异性CAR-T细胞疗法

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 血液学 血液学 血液学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 复发或耐药的B系急性淋巴细胞白血病 (r/r B-ALL) 是一个重大的临床挑战.
• 目前针对CD19或CD22的CAR-T疗法受到高抗原损失率的限制,导致疾病进展.
• 针对CD19和CD22的双特异性CAR-T疗法提供了一种潜在的策略,以克服抗原损失并提高治疗疗效.

研究的目的:

• 评估CD19-CD22双特异性CAR-T治疗在患有r/r B-ALL.患者中的临床前和临床疗效.
• 评估这种新型双向免疫疗法的安全性和耐受性.
• 研究CD19-CD22CAR-T疗法对患者存活率的影响,特别是与干细胞移植相结合时.

主要方法:

• 使用动物模型进行临床前研究,以评估CAR-T细胞细胞毒性和增殖抑制.
• 一期临床试验 (NCT04303520) 涉及35名患有r/r B-ALL.的参与者.
• 对不良事件的监测,包括细胞因子释放综合征和神经毒性,以及血液学和胃肠道障碍.
• 分析整体存活率 (OS) 和无进展存活率 (PFS),并监测炎症标志物.

主要成果:

• 临床前数据显示,CD19-CD22 CAR-T细胞对B-ALL细胞增殖具有有效的细胞毒性和抑制,其表现优于单一向的CAR-T细胞.
• 在I期试验中,37.1%的患者出现了细胞因子释放综合征 (CRS),只有一个III级病例;没有观察到神经毒性.
• 与单独使用CAR-T治疗相比,接受CAR-T治疗与干细胞移植相结合的患者的整体存活率 (中位数为21.49个月) 改善.
• 一年后的PFS和OS率分别为0.37和0.62,具有可管理的不良事件.

结论:

• 双特异性CD19-CD22CAR-T疗法显示出对r/r B-ALL的显著治疗潜力.
• 双向方法有效地克服了抗原损失,改善了患者的治疗结果.
• 这种免疫疗法耐受性良好,具有可管理的安全性,支持其在r/r B-ALL治疗中的作用.