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Updated: Sep 13, 2025

Facile Preparation of 4-Substituted Quinazoline Derivatives
Published on: February 15, 2016
设计,合成,抗癌性质和分子动力学新型quinazolinonethioacetohydrazide-1,2,3-Triazoles的设计,合成和分子动力学
Aida Iraji1,2, Cambyz Irajie3, Farnaz Nasouhi4
1Stem Cells Technology Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran.
新的quinazolinonethioacetohydrazide-1,2,3-triazole杂交物被合成并测试了抗癌活性. 化合物13c对乳腺和结肠癌细胞具有强烈的细胞毒性,作为稳定的血管内皮生长因子受体抑制剂.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 有机合成 有机合成
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 奎纳索利诺因衍生物被认为具有多种生物活性.
- 新型抗癌药物的开发仍然是研究的关键领域.
- 混合分子结合不同的药理分子可以带来增强的治疗特征.
研究的目的:
- 合成和表征一种新型系列的quinazolinonethioacetohydrazide-1,2,3-triazole杂交物.
- 评估这些杂交物对人类乳腺癌 (MCF-7) 和结肠癌 (SW480) 细胞系的体外抗癌活性.
- 研究最强效化合物的作用机制和分子相互作用.
主要方法:
- 多步合成涉及异酸无水化物,二硫化碳,化物形成和点击化学.
- 光谱技术 (例如,NMR,质谱) 用于结构阐明.
- 在体外细胞毒性测试 (IC50测定),细胞循环分析,亡测试 (Annexin V/PI染色),在分子对接和分子动力学模拟.
主要成果:
- 成功合成了quinazolinonethioacetohydrazide-1,2,3-triazole杂交物 (13a-l) 的成功合成.
- 化合物13c对MCF-7 (IC50 = 17.32μM) 和SW480 (IC50 = 29.83μM) 细胞系表现出显著和选择性的细胞毒性,对正常的HEK 293细胞的毒性最小.
- 化合物13c诱导了MCF-7细胞中的G2/M阶段停止和亡.
- 在体研究中发现13c与血管内皮生长因子 (VEGF) 受体的强度结合,由分子动力学模拟证实.
结论:
- 新的quinazolinonethioacetohydrazide-1,2,3-triazole混合物代表了一类有前途的抗癌药物.
- 化合物13c是一种强效和选择性的VEGFR抑制剂,通过细胞循环停止和亡诱导表现出抗增殖作用.
- 在的发现支持化合物13c作为化合物在癌症治疗进一步发展的潜力.
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