在癌症中准CDK4/6:分子对接和细胞毒性评价Thottea siliquosa根提取物
Maruthamuthu Rathinam Elakkiya1, Mohandas Krishnasreya1, Sureshkumar Tharani2
1Department of Botany, PSGR Krishnammal College for Women, Coimbatore 641004, Tamil Nadu, India.
托特亚的根提取物显示出作为循环素依赖性激酶4和6 (CDK4/6) 的天然抑制剂的潜力. 这种植物性疗法可能为治疗CDK4/6-相关癌症提供更安全的替代方案.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 自然产品 化学 化学
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 循环素依赖性激酶4和6 (CDK4/6) 是关键的细胞循环调节剂,与癌症进展有关.
- 目前的合成CDK4/6抑制剂 (如Palbociclib,Ribociclib) 具有显著的不良影响,需要替代治疗策略.
研究的目的:
- 为了研究*Thottea siliquosa*的水性根提取物作为自然 CDK4/6.6 抑制剂的潜力.
- 为了确定提取物中的生物活性化合物,并评估它们对CDK4/6.6的抑制作用.
主要方法:
- 使用气相色谱-质谱法 (GC-MS) 对*Thottea siliquosa*根提取物进行植物化学分析.
- 分子对接模拟以评估已识别的化合物与CDK4和CDK6.6的结合亲和力.
- 吸收,分布,新陈代谢和分泌 (ADME) 预测和体外基于细胞的测定 (细胞毒性,细胞迁移) 使用HCT116和L929细胞.
主要成果:
- 伊索科里丁和Thunbergol对CDK4/6表现出强烈的结合亲缘关系,与Palbociclib和Ribociclib相似.
- 斯卡烯和2 - 棕甲基糖醇显示中等的结合亲缘关系;ADME分析预测了具有低毒性的有利的类似药物的特性.
- 提取物表现出剂量依赖的细胞毒性 (IC50 = 140μg/mL) 并降低了HCT116细胞迁移,表明抗增殖活性.
结论:
- *Thottea siliquosa*根提取物含有植物化学物质,如Isocorydine和Thunbergol,具有显著的CDK4/6抑制潜力.
- 提取物表现出有希望的抗增殖作用和有利的药理动力学特性,表明其作为植物性治疗候选者的实用性.
- 需要进一步的体外和体内研究来验证*Thottea siliquosa*对CDK4/6-相关癌症的治疗潜力.
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