产前双A暴露会损害胎儿心脏发育:具有性别特异性的分子和结构变化
Alessandro Marrone1, Anna De Bartolo1, Vittoria Rago2
1Cellular and Molecular Cardiovascular Physiology and Pathophysiology Laboratory, Department of Biology, E. and E. S. (DiBEST), University of Calabria, 87036 Rende, Italy.
Antioxidants (Basel, Switzerland)
|July 29, 2025
概括
产前接触双A (BPA) 会破坏胎儿心脏发育,导致炎症和结构变化,特别是在男性中. 这种内分泌干扰有助于心血管疾病 (CVD) 的早期起源.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 发展生物学 发展生物学
- 心血管科学 心血管科学
背景情况:
- 心血管疾病 (CVD) 是全球领先的健康问题,其产前起源越来越被认可.
- 像双甲 (BPA) 这样的内分泌干扰化学物质 (EDC) 可能会干扰胎儿编程,使个体易受长期心血管脆弱性的影响.
- 产前EDC暴露对胎儿心脏发育的性别特异性影响尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究低剂量产前BPA暴露对胎儿老鼠心脏的分子和结构影响.
- 阐明BPA诱导的心血管变化背后的性别依赖机制.
- 探索ER信号,炎症,氧化应激和纤维化在BPA介导的心脏干扰中的作用.
主要方法:
- 在关键胎儿发育时期,孕妇大鼠低剂量BPA暴露.
- 对雌激素受体 (ERα,ERβ,GPER) 表达的分析.
- 评估炎症标志物 (NF-κB,IL-1β,TNF-α,NLRP3),氧化应激指标 (SOD1,SOD2,CAT,SELENOT,GPX4,MDA,ACSL4),以及铁亡的情况.
- 对心脏张张标记物 (ANP,BNP),细胞外矩阵重塑和亲纤维细胞调节剂 (Col1A1,Col3A1,TGF-β,CTGF) 的量化.
- 组织学检查心脏结构,纤维结构,血管改造 (CD34,Ki67) 和糖原含量.
- 分子和结构变化的性别特异性比较分析.
主要成果:
- 暴露于BPA导致雌激素受体信号的性别依赖性破坏.
- 观察到炎症,氧化应激和铁亡的显著增加,男性的影响更大.
- 心脏膨胀,纤维化和细胞外矩阵重塑的标记物升高,特别是在男性胎儿心脏中.
- 组织学分析揭示了结构异常,心肌结构的改变,以及以性别特定的方式进行血管改造.
- 糖原耗尽和代谢压力指标在男性胎儿心脏中更为明显.
结论:
- 产前BPA暴露会通过涉及ER信号,炎症,氧化应激和纤维化等性别特异性机制破坏胎儿心脏发育.
- 这些干扰有助于心血管疾病的早期起源,男性表现出更大的脆弱性.
- 研究结果强调了产前内分泌干扰在长期心血管健康中的关键作用,并强调了预防策略的必要性.
