使用小型活检和外科组织建立人类肺癌器官

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 翻译研究是翻译研究.
• 生物医学工程 生物医学工程

背景情况:

• 肺癌的异质性需要准确的临床前模型.
• 患者衍生瘤器官 (PDTO) 旨在保持原始瘤特征.
• 小型活检样本越来越多地用于分子分析.

研究的目的:

• 从多种肺癌样本中确定PDTO.
• 评估PDTOs保持组织学和遗传忠实性的能力.
• 评估PDTOs作为药物反应和瘤微环境研究的模型.

主要方法:

• 从163个肺癌样本 (活检,手术样本,肺部液体) 中生成PDTO.
• 评估有机体的建立率和长期培养的生存能力.
• 组织学和遗传分析 (免疫组织化学,向性外体序列测序).
• 在小鼠和与纤维细胞和免疫细胞共同培养模型中的异种移植形成.

主要成果:

• 总体而言,PDTO的建立率为34.4%;44.6%保留了父母的特征.
• 关键突变的鉴定 (KRAS G12C,EGFR L858R,MET 异位基因14跳转,ROS1融合).
• PDTOs在小鼠中形成瘤,保持遗传特征.
• 与CAF共同培养增加了帕克利塔克塞尔耐药性.
• 与免疫细胞共同培养表明对免疫检查点抑制剂的敏感性.

结论:

• 来自小型活检和手术样本的PDTO是有价值的肺癌模型.
• PDTOs有助于研究瘤生物学,微环境和药物反应.
• 这种模型有可能推进个性化肺癌治疗策略.