脊髓重塑的单细胞地图揭示了巨细胞子集驱动的ASFV病原体
Liyuan Wang1,2, Shouzhang Sun1,2,3, Lei Liu1,2,4
1Shenzhen Branch, Guangdong Laboratory for Lingnan Modern Agriculture, Agricultural Genomics Institute at Shenzhen, Chinese Academy of Agricultural Sciences, Shenzhen 518124, China.
Biology
|July 29, 2025
概括
非洲猪瘟病毒 (ASFV) 感染主要向猪脏巨细胞,导致免疫细胞失衡. 了解这些细胞动态揭示了关键的病毒机制和ASFV的潜在治疗点.
科学领域:
- 兽医病毒学 兽医病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 非洲猪瘟病毒 (ASFV) 对全球猪群构成重大威胁,导致了毁灭性的疫情.
- 导致ASFV病变的精确细胞机制尚不完全理解,这阻碍了有效的控制策略.
研究的目的:
- 在高分辨率下阐明猪中ASFV感染的细胞和分子病原体.
- 确定特定的宿主细胞类型和涉及ASFV复制和免疫反应的途径.
主要方法:
- 猪脏细胞的单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 在ASFV感染后的四个时间点进行.
- 对scRNA-seq数据的生物信息分析,以确定细胞储库,免疫细胞动态和宿主-病原体相互作用.
- 对病毒基因表达和宿主转录基因通路的分析,包括Netrin信号传递.
主要成果:
- 巨被确定为ASFV的主要细胞储存库,具有明显的子集,表现出不同的易感性和抗病毒反应.
- ASFV感染引发了淋巴细胞枯竭和骨髓细胞扩张,其特点是出现了代谢活跃的"SusceptibleMac"群体和"AntiviralMac"子集的枯竭.
- 病毒基因E165R被确定为病毒复制的关键调节者,以及与免疫逃避有关的宿主Netrin信号通路的破坏.
- 伪素体分析揭示了感染过程中巨细胞状态之间的动态过渡.
结论:
- ASFV的发病过程涉及猪中的特定巨细胞子集中的复杂相互作用.
- 该研究提供了ASFV感染的详细细胞地图,突出显示了E165R和Netrin信号作为潜在的治疗点.
- 了解这些特定亚群的反应对于开发针对ASFV爆发的干预措施至关重要.
