艾滋病毒蛋白TAT调节了人类iPSCs衍生微质中的多种途径

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 神经HIV,其特点是认知缺陷和加速的大脑衰老,影响约50%的慢性HIV患者.
• 转录的HIV蛋白交换激活器 (TAT) 通过调节微质 (Mg) 功能而与NeuroHIV有关.
• 动物Mg研究表明,TAT影响脂质代谢,免疫反应,自和衰老,但由于物种差异,人类Mg (hMg) 反应需要进行调查.

研究的目的:

• 调查HIV-TAT对来自诱导多能干细胞 (iPSCs) 的人类微质细胞 (hMg) 的直接影响.
• 阐明TAT对hMg中神经HIV病原发生的分子机制.

主要方法:

• 从人类iPSC细胞生成hMg.
• 对HIV-TAT的hMg暴露.
• 流细胞计和免疫染用于脂质滴 (LDs) 和利平-2 (Plin2).
• 对自细胞形成和p53水平的分析.
• 人类免疫阵列对炎症调解者的测定.
• 神经免疫信号通路和微RNAs (miRNAs) 的生物信息分析.

主要成果:

• TAT诱导了脂质滴滴积累和hMg中的Plin2水平增加.
• 艾滋病毒-TAT上调了自细胞形成和p53水平,表明对自和衰老的影响.
• TAT增加了hMg中的促炎媒介体,细胞因子和化学因子的表达.
• 生物信息分析揭示了TAT对神经免疫路径的影响,并表明了miRNAs的参与.

结论:

• 艾滋病毒-TAT直接影响人体微质中的脂质代谢,自和衰老信号.
• 在hMg中,TAT调节了多个神经免疫通路,从而导致NeuroHIV的发病.
• 新型miRNAs可能在NeuroHIV病变发生过程中发挥重要作用,这需要进一步的研究.