揭开血清乳酸水平与癌症风险之间的因果关系:孟德尔的随机化研究

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 代谢学 代谢学 代谢学
• 遗传学 遗传学是一种遗传学.

背景情况:

• 乳酸盐曾经被认为只是一种代谢副产品,现在被认为是瘤发生中的信号分子.
• 观察性研究表明,血清乳酸水平与各种癌症之间存在联系,但因果关系尚未得到充分确立.

研究的目的:

• 通过双样本的门德尔随机分析,研究血清乳酸水平对17种不同癌症风险的因果关系.
• 探索乳酸作为癌症预防中的生物标志物或治疗点的潜力.

主要方法:

• 使用2个样本的门德尔随机化 (MR) 方法与遗传仪器变量.
• 从加拿大衰老纵向研究和英国生物库中提取了代谢物水平的全基因组关联研究 (GWAS) 数据.
• 从IEU开放GWAS项目和GWAS目录中获得了17种癌症的GWAS数据.
• 采用逆变量加权 (IVW) 方法作为主要分析,支持MR-Egger,加权中位数和其他方法.
• 通过使用科克兰Q测试,MR-Egger拦截,MR-PRESSO和留出一个方法进行敏感性分析.

主要成果:

• 在血清乳酸水平与子宫内膜癌 (ORIVW=1.1217,P=0.0112) 和黑色素瘤 (ORIVW=1.0015,P=0.0010) 的风险增加之间发现了显著的因果关系.
• 血清乳酸对前列腺癌具有显著的保护作用 (ORIVW=0.9578,P=0.0020).
• 对于分析的其他14种癌症类型,没有观察到任何显著的因果关系.

结论:

• 这项研究确定了循环中的乳酸水平与子宫内膜癌,黑色素瘤和前列腺癌的风险之间的因果关系.
• 乳糖水平升高是子宫内膜癌和黑色素瘤的风险因素,但是前列腺癌的保护因素.
• 乳酸酸可以作为这些特定癌症的有价值生物标志物或癌症预防策略的潜在目标.