单样,多原子质谱法用于研究药物效应和机制
Iqbal Mahmud1, Wai-Kin Chan1, Karen Yannell2
1Metabolomics Core Facility, Department of Bioinformatics and Computational Biology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas 77030, United States.
这项研究开发了一种多原子方法来分析药物毒性,揭示了l-asparaginase (ASNase) 影响抗氧化和炎症途径. 这种方法可以产生新的假设来减少药物的副作用.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 开发过程中的药物消耗通常是由于治疗指数差而引起的.
- 鉴定药物毒性的机制对于药物开发至关重要.
- 用于儿科急性淋巴细胞白血病的l-asparaginase (ASNase) 在成年人中具有毒性限制.
研究的目的:
- 开发和验证一种用于阐明药物毒性机制的多原子方法.
- 在免疫功能受损的小鼠中对l-asparaginase (ASNase) 的反应进行分析.
- 为了产生减少ASNase毒性的假设,同时保持有效性.
主要方法:
- 在小鼠中进行亚毒和有毒剂量的ASNase的纵向分析.
- 采集了20μL的全血样本,加工成血,并提取了代谢物,脂质和蛋白质.
- 利用三重四极体LC-MS/MS平台对500多种代谢物,750多种脂质和375种进行向的代谢学,脂质学和蛋白质学分析.
主要成果:
- 确定了代谢产物,脂质和的剂量依赖调节.
- 在抗氧化,炎症,自和细胞死亡途径上观察到调制分子的融合.
- 证明了多原子工作流程产生关于ASNase毒性的新假设的能力.
结论:
- 开发的三合一LC-MS/MS工作流对于有针对性的多原子分析是有效的.
- ASNase毒性似乎与抗氧化,炎症,自和细胞死亡途径有关.
- 抑制这些途径可能提供一种降低ASNase毒性和改善其治疗指数的策略.
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