在Lacticaseibacillus paracasei中具有Cas9独立的tracrRNA细胞毒性
Adini Q Arifah1, Justin M Vento2, Isabella Kurrer1
1Helmholtz Institute for RNA-based Infection Research (HIRI), Helmholtz Center for Infection Research, 97080 Würzburg, Germany.
microLife
|July 29, 2025
概括
来自Streptococcus pyogenes的短转激活CRISPRRNA (tracr-S) 在Lacticaseibacillus paracasei中具有细胞毒性,即使没有Cas9酶. 这种细胞毒性与宿主RNA相互作用有关,可以通过基因修饰来缓解.
科学领域:
- 细菌学 细菌学是一门学科.
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 克里斯普尔-卡斯9系统对于细菌基因组编辑至关重要,但在异质表达时可能导致细胞毒性.
- Cas9核酶 (SpyCas9) 是这种细胞毒性的常见来源,但其他CRISPR组件的影响尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究除了Cas9核酶之外的其他CRISPR-Cas9系统组件的细胞毒性作用.
- 为了确定Streptococcus pyogenes的转激活CRISPRRNA (tracr-S) 是否诱导Lacticaseibacillus paracasei中的细胞毒性.
主要方法:
- 研究了Lacticaseibacillus paracasei中tracr-S表达的细胞毒性.
- 分析了删除一个假定的转录调节器对tracr-S细胞毒性和tracr-L表达的影响.
- 研究了tracr-S细胞毒性的特异性及其与宿主RNAs的相互作用.
主要成果:
- 来自S. pyogenes的转激活CRISPRRNA (tracr-S) 的短异构体的表达在L. paracasei中具有细胞毒性,独立于SpyCas9.
- 在L. paracasei中删除一种特定的转录调节剂降低了tracr-S细胞毒性,并诱导了长异型 (tracr-L).
- tracr-S细胞毒性是特定于序列的,涉及与宿主RNAs的直接相互作用.
结论:
- 超出Cas9的CRISPR-Cas系统的组件,如tracr-S,可以在异种细菌宿主中引起细胞毒性.
- 这些发现对细菌中异质CRISPR-Cas系统的应用以及CRISPR免疫的演变有影响.
