通过完全验证的液体染色学-并联质谱法方法量化人体血中的总和未结合的塞林克索度

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 临床药房 临床药房

背景情况:

• 血性恶性瘤的核出口抑制剂Selinexor具有较高的血蛋白结合 (>95%).
• 准确测量未结合 selinexor 分数对于临床相关性至关重要,但缺乏验证的方法.
• 这项研究解决了对可靠测定方法的需求,以量化总和未结合的selinexor.

研究的目的:

• 开发和完全验证一种生物分析试验,用于同时量化人体血中总和未结合的塞利内克索.
• 建立一种适用于临床药理动力学评估和个性化剂量策略的方法.
• 研究未结合药物度的潜在个体间差异,特别是在功能障碍患者中.

主要方法:

• 开发一种液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法来定量素.
• 利用超过方法将未结合的塞利内克索从血中分离出来.
• 从50μL等离子体中采用液体-液体提取,在C18柱上使用快速2.5分钟的色谱运行时间.

主要成果:

• 对于总 (5-2000 ng/mL) 和未结合 (0.05-20 ng/mL) 塞利尼克索尔校准曲线 (r2 ≥ 0.995) 证明了出色的线性.
• 实现了高精度 (%CV ≤10.35%) 和准确性 (92.5-104.3%),符合监管标准.
• 从功能受损多发性骨髓瘤患者的血中成功量化了selinexor,表明可变的未结合度.

结论:

• 经过验证的生物分析试验提供了精确的药理动力学评估,具有最小的血体积和短的运行时间.
• 这种测试支持个性化的塞利尼克索尔剂量,对于患有功能障碍和蛋白质结合改变的患者至关重要.
• 该方法有助于更深入地了解selinexor的临床药理动力学和治疗管理.