血GDF15影响长期痴呆风险,并改变神经免疫信号传递

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物化学 生物化学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 增长/分化因子-15 (GDF15) 是一种细胞因子,涉及到各种生物过程.
• 它与痴呆风险的关联是公认的,但其作为生物标志物和潜在驱动因素的作用仍未完全阐明.

研究的目的:

• 在延长的随访期内调查血GDF15水平与痴呆风险之间的关联.
• 探索GDF15在痴呆的发病过程中的机械作用,包括阿尔茨海默病和血管痴呆.

主要方法:

• 在多个中年人群中对血GDF15水平的分析,长期跟踪痴呆症 (15-25年).
• 两个样本的孟德尔随机化,以评估GDF15在阿尔茨海默病和相关痴呆症中的因果作用.
• 队列研究检查GDF15和神经成像标志物 (大脑小血管疾病,神经退行) 和脑脊液生物标志物 (酸化,神经免疫激活) 之间的联系.
• 在体外研究中,将髓状细胞暴露在重组GDF15中,以确定改变的生物途径.

主要成果:

• 中年期血GDF15水平与15-25年内痴呆风险增加有显著的关联.
• 这种关联在血管痴呆症中比在阿尔茨海默病中更为强烈.
• 门德尔随机化支持GDF15在阿尔茨海默病和相关痴呆症中的机械作用.
• GDF15与大脑小血管疾病,扩散性神经退行,酸化和神经免疫激活特征有关.
• 暴露于GDF15改变了髓状细胞通路 (干扰素/抗病毒,pyruvate代谢,血清理),预测了痴呆风险.

结论:

• 循环GDF15作为痴呆风险的早期生物标志物,特别是在血管痴呆和涉及神经炎症的疾病中.
• 通过已识别的生物机制,GDF15可能会积极促进痴呆症的发病.