DNAJC13对内分体的定位被其J域和其无序的C端所抵制
Hayden Adoff1, Brandon Novy1, Emily Holland1
1Department of Chemical Physiology and Biochemistry, Oregon Health and Science University, Portland, OR 97239.
DNAJC13蛋白在内分体的局部化是由其J域和C端调节的. 这些区域对其类似PH的域进行负面控制,影响内体细胞的贩运和功能.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 贩卖蛋白质 贩卖蛋白质 是一个问题.
背景情况:
- 内分泌体充当膜载荷的中央分类枢纽.
- DNAJC13 (RME-8) 对内体循环和降解途径至关重要.
- DNAJC13对内分体的定位取决于其与PH类似的域与酸-3-酸盐 (PI(3) P) 结合.
研究的目的:
- 研究控制DNAJC13局部化到内分泌体的调控机制.
- 在DNAJC13中确定影响其内体向的特定区域和动机.
- 了解DNAJC13-PI(3) P相互作用是如何调节的.
主要方法:
- DNAJC13域和基因的结构功能分析.
- 保存动机的局部定向突变发生 (YLT和HPD三位一体).
- 细胞局部化研究和体外PI(3) P结合试验.
主要成果:
- DNAJC13的J域和乱的C端对其PH类域进行负面调节.
- 在YLT动机和HPD三元组中的突变增强了内体位址和PI(3) P结合.
- 突变DNAJC13的过度表达破坏了内分体功能,导致聚类和损害了货物回收.
- 有效的PI(3) P结合和内局部化需要DNAJC13的寡合化.
结论:
- DNAJC13的J域和C端作为其内体向的负调节者.
- DNAJC13和PI(3) P之间的相互作用是内体位化的一个关键分子控制点.
- DNAJC13局部化的调节失调导致显著的内体体贩运缺陷.
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