替代多基化有助于纤维细胞衰老在肺纤维化
Jingjing Huang1,2, Maria Jose Gacha-Garay1, Yu Wang1,2
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Texas Health Science Center at Houston, Houston, Texas, USA.
Aging cell
|July 30, 2025
概括
努迪克斯酶21 (NUDT21) 的下调促进纤维细胞衰老和SASP表达,通过影响替代多基化来促进异常性肺纤维化 (IPF) 病原发生.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞衰老 细胞衰老
- 肺纤维化研究研究
背景情况:
- 异形性肺纤维化 (IPF) 是一种致命的,与年龄相关的肺部疾病,由渐进性纤维化驱动.
- 纤维细胞衰老及其衰老相关的分泌表型 (SASP) 导致IPF.
- 在IPF中纤维细胞衰老的机制,特别是转录后调节,仍然不清楚.
研究的目的:
- 研究努迪克斯酶21 (NUDT21) 在调节SASP表达和纤维细胞衰老中的作用.
- 探索NUDT21介导的替代多化 (APA) 对IPF病变发生的影响.
主要方法:
- 在老化和纤维化肺组织中检查了NUDT21表达,包括IPF样本.
- 在肺纤维细胞中利用NUDT21敲击来评估对STAT3信号和SASP因子的影响.
- 研究了NUDT21在白色素诱导的肺纤维化小鼠模型中的作用.
主要成果:
- 在老化和纤维化肺部中,NUDT21的下调,特别是在IPF纤维化焦点中.
- NUDT21 knockdown诱导了STAT3组件的3' UTR缩短,增加了STAT3酸化,并增加了SASP表达 (介质蛋白,原蛋白,MMPs).
- 在小鼠中,NUDT21缺乏症加剧了白血素诱导的肺纤维化.
结论:
- NUDT21在通过APA调节SASP表达方面发挥着至关重要的作用.
- NUDT21下调有助于纤维细胞衰老和潜在的IPF病原体.
- NUDT21是异常性肺纤维化的潜在治疗标.
