在肺上皮类器官中模拟Mycobacterium结核病原发生,揭示了菌株特异性宿主反应和细胞间交叉通道
Ruiqi Zhang1, Fusheng Yao1, Yanhong Huang2
1National Clinical Research Center for Infectious Diseases, Shenzhen Third People's Hospital, Southern University of Science and Technology, Shenzhen, China.
The Journal of biological chemistry
|July 30, 2025
概括
结核菌菌 (Mtb) 利用气泡细胞进行复制. 一种新的有机体模型揭示了Mtb诱导的TNFSF15和BDNF信号,抑制了铁,促进了细菌生长和结核病的发病.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 膜上皮细胞支持Mycobacterium结核病 (Mtb) 的复制.
- 肺上皮质微环境中的宿主-病原体相互作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 使用肺上皮层有机体共培模型研究结核病 (TB) 发病因子.
- 在Mtb感染期间阐明宿主-病原体相互作用和细胞间交叉声.
主要方法:
- 开发了一个肺上皮层有机体共养模型.
- 暴露于毒性Mtb (H37Rv) 和毒性BCG菌株的有机体.
- 进行了转录基因分析和西方涂抹.
- 利用NicheNet分析来识别关键的信号传递媒介.
主要成果:
- 在有机体和调节的PBMC信号传递中,mtb感染改变了细胞死亡模式 (铁亡,自,细胞亡,亡).
- BCG激活了Hippo和Notch通路;H37Rv参与了PBMC中的TNF信号传递.
- 确定了TNFSF15和BDNF作为关键调解剂;来自PBMC的BDNF抑制了有机体中的铁亡,限制了Mtb的生长.
结论:
- Mtb操纵宿主细胞的信号通路,以促进其生存和复制.
- TNFSF15-BDNF轴在Mtb病变发生过程中起着至关重要的作用.
- 这项研究为了解结核病原体提供了一个框架,并为干预提供了洞察力.


