来自肠道微生物群的酸盐通过JAK1/STAT3-介导的M1巨细胞极化改善子宫内膜异位症

科学领域:

• 生殖生物学 生殖生物学
• 微生物学 微生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 子宫内膜异位症 (EMS) 是一种普遍的炎症状况,影响生育年龄的女性,导致生活质量和生育能力下降.
• 目前对EM的治疗方法,包括荷尔蒙疗法和手术,在疗效和预防复发方面存在局限性.
• 新出现的证据将肠道微生物群与EM病理生理联系起来,但潜在的机制需要阐明.

研究的目的:

• 研究肠道微生物群组成对子宫内膜异位症发展和进展的影响.
• 探索肠道微生物群代谢物,特别是酸盐在调节EMS中的机械作用.
• 评估便微生物群移植 (FMT) 作为EMS治疗方法的潜力.

主要方法:

• 建立一个EMs小鼠模型.
• 便微生物群移植 (FMT) 使用来自健康捐赠者 (AH组) 和EM患者 (AE组) 的样本.
• 对子宫外病变体积和体重,肠道微生物组成,便中酸盐水平,JAK1/STAT3信号通路激活,巨细胞极化和肠道屏障完整性的分析.

主要成果:

• 与模型组相比,健康捐赠者的FMT显著降低了EMS病变体积和重量.
• 来自EM患者的FMT加剧了疾病的进展.
• 健康的捐赠者FMT调节了肠道微生物群 (增加了alpha-diversity,Lactobacillus;减少了Bacteroidetes),增加了酸盐水平,激活了JAK1/STAT3信号,促进了M1巨分化,并增强了肠道屏障功能.
• 相反,AE组的FMT破坏了微生物生态,减少了酸盐,损害了JAK1/STAT3激活,促进了M2巨细胞,并破坏了肠道屏障.

结论:

• 肠道微生物群在子宫内膜异位症的发展和进展中发挥着重要作用.
• 乙是一种肠道微生物群代谢物,通过激活JAK1/STAT3通路并驱动M1巨细胞两极分化,产生抗子宫内膜异位症的作用.
• 肠道微生物群调节,特别是通过酸盐丰富,代表了对子宫内膜异位症的有前途的新疗法策略.