内皮蛋白酶激活受体在调节胰岛素受体活性中的新功能,对糖尿病有影响
Rahul Rajala1,2,3,4, Courtney T Griffin1,2
1Cardiovascular Biology Research Program, Oklahoma Medical Research Foundation (R.R., C.T.G.).
在内皮细胞 (ECs) 中删除蛋白酶激活受体 (PAR) 增强胰岛素敏感性,并通过增加胰岛素受体 (IR) 活性来预防糖尿病. 这揭示了EC PAR信号传递和代谢平衡之间的一种新的联系.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 血管生物学 血管生物学
- 代谢疾病 代谢疾病
背景情况:
- 血素是一种血清蛋白酶,在糖尿病中表现出高活性,并通过蛋白酶激活受体 (PARs) 1和4在内皮细胞 (ECs) 上发出信号.
- 在EC上,PAR1和PAR4的功能不同:PAR1是高亲和度/低强度,而PAR4是低亲和度/高强度.
- 了解内皮PAR的作用对于阐明糖尿病病理学至关重要.
研究的目的:
- 研究内皮PAR1和PAR4对糖尿病病理学的影响.
- 探索内皮PARs与胰岛素敏感性之间的关系.
- 为了确定糖尿病的潜在治疗点.
主要方法:
- 在ECs中产生了带有PAR1/4可诱导缺失的小鼠 (Par1/4iECko).
- 使用链毒素诱导糖尿病和评估葡萄糖/胰岛素水平和耐受性.
- 检查了缺乏PARs的培养EC中的胰岛素受体 (IR) 活性,酸化和胰岛素转细胞化.
主要成果:
- 帕尔1/4iECko小鼠显示胰岛素敏感性增加,以及对链毒素诱导的糖尿病的保护.
- 缺乏PAR1/4的ECs表现出增强的基础IR活性和酸化,以及改善的胰岛素转细胞化.
- 在这些EC中,IR活性升高与PTP1B活性降低有关,PTP1B是IR的一个关键调节器.
结论:
- 内皮PAR信号传递是胰岛素敏感性的新型调节器.
- 在维持新陈代谢平衡中,ECs起着至关重要的作用.
- 向内皮PAR可能为糖尿病提供新的治疗策略.
更多相关视频
08:32Studying the Hypothalamic Insulin Signal to Peripheral Glucose Intolerance with a Continuous Drug Infusion System into the Mouse Brain
Published on: January 4, 2018
08:22Combined Intravital Microscopy and Contrast-enhanced Ultrasonography of the Mouse Hindlimb to Study Insulin-induced Vasodilation and Muscle Perfusion
Published on: March 20, 2017
相关概念视频
Insulin: The Receptor and Signaling Pathways
Glucagon-like Receptor Agonists
GLP-1, when administered in high doses intravenously, triggers insulin secretion, inhibits glucagon release, slows gastric emptying, reduces food intake, and restores normal insulin secretion. However, its rapid inactivation by...
Transducer Mechanism: Enzyme-Linked Receptors
Major types that are helpful drug targets include:
Hormones Regulating Blood Glucose
In addition to accelerating glucose uptake and utilization, insulin has...
Glucose Homeostasis: Pancreatic Islets and Insulin Secretion
Insulin and C-peptide are...
Insulin: Biosynthesis, Chemistry, and Preparation
Damage or functional impairment of β-cells inhibits insulin production, leading to diabetes. Diabetes treatment...
