CircZNF418通过通过HuR稳定Sox9,减轻氧化应激诱导的软骨末板退化
Qiwei Du1, Jingsong Xue1, Dongdong Fan1
1Department of Orthopaedics, Baoshan Branch, Ren Ji Hospital, School of Medicine Shanghai Jiao Tong University, No.1058, Huan Zhen Bei Road, Shanghai, 200444, China.
Journal of molecular histology
|July 31, 2025
概括
循环RNA ZNF418 (circZNF418) 保护软骨端板细胞免受氧化应激,这是椎间盘退化的一个关键因素. 它通过通过HuR相互作用稳定Sox9来实现这一目标,为背痛提供了潜在的治疗点.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 再生医学是一种再生医学.
背景情况:
- 椎间盘退化 (IDD) 是背部疼痛的主要原因,软骨末端板 (CEP) 起着至关重要的作用.
- 循环RNAs (circRNAs) 越来越多地被认为与包括IDD在内的各种疾病有关,但它们在CEP退化中的具体作用尚不清楚.
研究的目的:
- 在CEP退化背景下研究circZNF418的功能和潜在机制.
- 探索circZNF418作为IDD的治疗点的潜力.
主要方法:
- 使用定量实时PCR (qRT-PCR),西式涂抹和免疫光检测来评估circZNF418,HuR和Sox9.9的表达水平.
- 细胞计数Kit-8 (CCK-8) 试验评估了细胞活力,而生物信息学确定了circZNF418和HuR之间的相互作用.
- 建立了氧化应激模型,以模仿CEP细胞中的退行性条件.
主要成果:
- 在退行性和氧化性压力诱导的CEP细胞中,circZNF418和Sox9的表达减少.
- 过度表达circZNF418减轻了氧化应激效应,增强了CEP细胞活力,增殖和细胞外矩阵 (ECM) 蛋白质表达 (原II,aggrecan),同时减少了矩阵金属蛋白酶 (MMP3,MMP13).
- circZNF418通过HuR相互作用稳定了Sox9的翻译,而Sox9的干扰逆转了circZNF418.8的保护作用.
结论:
- circZNF418通过与HuR的相互作用稳定Sox9,减轻氧化应激诱导的CEP退化.
- circZNF418代表了一个有前途的治疗点,用于预防和治疗椎间盘退化和相关的背痛.
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