父母先入为主的α-cypermethrin暴露改变了小鼠胚胎大脑转录学:对自闭症谱系障碍和压力脆弱性的影响

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 神经发育生物学 神经发育生物学
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 甲状腺杀虫剂在农业和家庭环境中无处不在.
• 父母在受孕前暴露于环境毒素是对后代神经发育的研究不足的因素.
• 了解孕前暴露的影响对于公共卫生至关重要.

研究的目的:

• 为了研究父母暴露于甲基甲状腺杀虫剂α-cypermethrin对小鼠后代神经发育的影响.
• 为了确定分子通路和基因表达变化后代大脑在父母暴露后.
• 评估家长甲状腺暴露与神经发育障碍,如自闭症谱系障碍 (ASD) 之间的潜在联系.

主要方法:

• 成年小鼠在受孕前四周暴露于低剂量或高剂量的α-cypermethrin.
• 用转录基因分析分析后代的胚胎前脑,以确定差异表达基因 (DEG).
• 权重基因相关网络分析 (WGCNA) 用于识别与父母暴露相关的基因模块.

主要成果:

• 父母暴露于α-cypermethrin导致后代前脑基因表达发生显著变化,影响从父向母向双亲暴露增加.
• 母亲和双亲暴露提高了参与翻译的基因 (例如,EIF4E),而父亲暴露提高了细胞周期和DNA损伤信号的调节.
• 所有暴露类型都导致线粒体功能改变,氧化应激,神经元/突触过程下调,包括预测的BDNF信号的抑制.
• 对于与自闭症谱系障碍 (ASD) 和压力脆弱性相关的基因,DEGs被显著丰富.

结论:

• 父母暴露于铁类药物可能会诱导异常基因表达和后代的神经发育变化.
• 这些发现表明,父母的甲状腺暴露在ASD和与压力相关的疾病的病因学中可能发挥作用.
• 这项研究强调了考虑到父母的环境暴露在理解后代神经发育结果的重要性.