一个新的无血分析框架,用于从TSPO PET成像中量化神经炎症负荷

科学领域:

• 神经成像是一种神经成像.
• 分子成像学分子成像学
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.

背景情况:

• 定子发射断层扫描 (PET) 针对18kDa的转位蛋白 (TSPO) 是神经炎症的一个有前途的标志物.
• 目前的量化方法面临挑战,包括动脉血液采样,缺乏参考区域,遗传变异和信号变异性.

研究的目的:

• 开发和验证一种新的,无血液和无参考的TSPO PET量化方法.
• 评估该方法在不同的TSPO PET追踪器和数据集中的适用性.

主要方法:

• 开发了一个后勤回归模型来估计TSPO过度表达的概率,消除了动脉血液采样或参考区域的需要.
• 该方法在5个数据集和3个辐射追踪器 ([11C]PBR28,[18F]DPA-714,[11C]-(R) -PK11195) 的323个人脑扫描上得到了验证.
• 验证包括在神经疾病中复制已知的发现,并在诱导神经炎症的老鼠模型中进行测试.

主要成果:

• 该方法表明,在健康对照组中,量化TSPO拓和构成性基因表达在所有标记物中之间有很强的一致性.
• 使用[11C]PBR28,该方法成功地复制了先前在精神分裂症,阿尔茨海默病,慢性疼痛和药物阻断研究中的发现.
• 对[18F]DPA-714和[11C]-(R) -PK11195的应用显示出更小的效果大小和更高的可变性,这表明需要对标记器进行特定优化.
• 在大鼠模型中的验证证实,在脂多糖诱导的神经炎症后,大脑TSPO吸收增加.

结论:

• 开发了一种新的,非侵入性,无血和无参考方法,用于个性化TSPO PET量化.
• 该方法在TSPO PET追踪器和成像站点中具有广泛的适用性,前提是有足够的培训数据.
• 特定于追踪器的模型优化对于准确的量化至关重要,特别是对于像[18F]DPA-714和[11C]-(R) -PK11195.5这样的追踪器.