卢马зин合成纳米粒子作为多价抗原呈现和跨保护性冠状病毒疫苗的多功能平台

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 纳米技术 纳米技术
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 卢马зин合成酶 (LS) 纳米颗粒是药物输送和疫苗的潜在平台.
• 缺乏LS纳米粒子疫苗的详细生物物理特征.
• 具有像E484K和D614G这样突变的SARS-CoV-2变种表现出增加的传染性和免疫逃脱.

研究的目的:

• 用SARS-CoV-2尖端蛋白装饰的LS纳米粒子进行表征.
• 评估这些纳米颗粒的免疫性和保护效果.
• 探索LS纳米颗粒的潜力,以开发针对多种冠状病毒的多价值疫苗.

主要方法:

• 工程 LS 纳米粒子与蛋白质 A (pA-LS) 融合,以结合 hFc 标记的 SARS-CoV-2 S1 尖端蛋白.
• 利用传输电子显微镜 (TEM),原子力显微镜 (AFM) 和动态光散射 (DLS) 进行生物物理特征.
• 免疫K18-hACE2转基因小鼠,并评估中和抗体反应和对活体SARS-CoV-2挑战的保护.
• 生成的马赛克纳米粒子显示来自SARS-CoV-1和MERS-CoV.的尖端蛋白质.

主要成果:

• 与空粒子 (∼15 nm) 相比,pA-LS纳米粒子的尺寸增加了 (∼45 nm).
• 用尖刺装饰的纳米颗粒与ACE2受体结合,显示出多价值呈现.
• 免疫接种引起了针对SARS-CoV-2及其变体的中和抗体,显著减少了受挑战小鼠的病毒载量和肺病理.
• 马赛克纳米颗粒显示了SARS-CoV-1和MERS-CoV尖端蛋白,结合它们各自的受体并诱导交叉反应中和抗体.

结论:

• LS纳米粒子是抗原呈现的多功能平台.
• 该平台支持开发针对各种病毒抗原的多价值疫苗设计.
• 这项研究为使用LS纳米粒子的先进免疫原设计策略提供了概念验证.