对HLA-A2-WT1 CD3双特异抗体RO7283420在复发性/耐药性急性髓性白血病中的剂量升级研究

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 复发性/耐药性急性髓性白血病 (AML) 呈现出一个显著的未满足的需求.
• 双特异性T细胞抗体 (TCBs) 通过利用T细胞对抗癌细胞,提供了一种新的治疗策略.

研究的目的:

• 评估RO7283420的安全性,耐受性和剂量,一种针对CD3和HLA-A2-Wilms瘤蛋白的新型TCB 1.
• 确定最大耐受剂量 (MTD) 并为AML患者推第二阶段剂量.

主要方法:

• 一期临床试验,将复发/耐药AML患者纳入血液学和分子复发组.
• 剂量升级 RO7283420 静脉注射和皮下注射.
• 安全性,耐受性,药理动力学和初步疗效的评估.

主要成果:

• 最终使用日被确定为每3周1/3/12毫克. 细胞因子释放综合征是最常见的不良事件 (61.3%).
• 观察到有效性有限,在4.8%的可评估患者中完全缓解 (CR). 由于有效性有限,停止了剂量升级.
• 在剂量≥1mg时,RO7283420诱导了周围血液和骨髓中的T细胞激活和扩张.

结论:

• RO7283420表现出T细胞参与活性,但在这个AML患者群体中面临有效性和安全性的挑战.
• 药理动力学效应表明TCBs可能向细胞内抗原,因此在这种治疗类别中需要进一步研究.