致病性Interleukin-37b变种在体内优先考虑,以及用于高产可溶性生产的融合平台
Sana Tahir1, Jannat Rahim1, Saima Sadaf1
1School of Biochemistry and Biotechnology, University of the Punjab, Lahore, 54590, Pakistan.
Biochimie
|August 1, 2025
概括
这项研究确定了人体白蛋白-37异型1 (IL-37b) 中的致病性遗传变异,并开发了用于其可溶性生产的新型融合表达系统,推动了炎症性疾病的治疗开发.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 计算生物学 计算生物学
背景情况:
- 人类互白素-37异型1 (IL-37b) 是一种具有治疗前景的强效抗炎细胞因子.
- 临床应用受到疾病相关遗传变异的有限知识和可溶性蛋白质生产的挑战所阻碍.
研究的目的:
- 创建一个高可靠性,致病性IL-37b变体的目录.
- 建立基于聚变的表达平台,以高效地生产可溶性IL-37b.
主要方法:
- 使用多算法共识方法对3000多种IL-37b变体进行计算选.
- 在 silico 预测指导了融合合作伙伴 (富含亚斯巴酸盐的月素) 的选择,以表达.
- 优化表达和净化条件的融合蛋白在大肠杆菌.
主要成果:
- 确定了25种潜在的致病性非同义单核酸变体 (nsSNVs),其中16种预计会破坏IL-37b结构的稳定性并损害IL-18受体相互作用.
- 使用聚变系统实现了IL-37b的高可溶性表达 (~80%可溶性),在净化后产生167 mg/L.
- 与野生型IL-37b (<10%) 相比,显著提高了溶解度.
结论:
- 开发了致病性IL-37b变体的优先级目录,这对未来的功能研究至关重要.
- 建立了可溶性IL-37b的有效融合表达平台,克服了以前的生产限制.
- 综合计算和实验方法为IL-37b向治疗开发提供了基础.
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