结构融合和水介导基质模拟使人类抗体能够广泛抑制神经氨基酶
Julia Lederhofer1, Andrew J Borst2,3, Lam Nguyen1
1Vaccine Research Center, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD, 20892, USA.
Nature communications
|August 1, 2025
概括
新的人类单克隆抗体 (mAbs) 向流感神经氨基酶 (NA) 保存的催化部位,对各种流感A和B菌株提供广泛的保护,包括禽类H5N1. 这一发现有助于通过有效的对策为流行病做好准备.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 流感病毒通过季节性流行病和流行病导致全球显著的发病率和死亡率.
- 高致病性禽流感H5N1的出现需要加强流行病准备和新的治疗策略.
- 单克隆抗体 (mAbs) 是一种有前途的治疗药物,用于控制流感.
研究的目的:
- 鉴定人类单克隆抗体 (mAbs) 的特征,这些抗体向流感神经aminidase (NA) 的保存催化部位.
- 阐明这些针对NA的mAbs.的广泛特异性和交叉反应性的分子基础.
- 评估这些mAbs对各种流感菌株的预防疗效.
主要方法:
- 使用稳定NA探针分离交叉反应的NA特异性B细胞.
- 针对NA催化位点 (NCS mAbs) 的人类mAbs的表征.
- 低温电子显微镜测定mAb-NA复合物的结构.
主要成果:
- NCS mAbs 已经证明了对多个流感 A 和 B 神经氨基酶的识别.
- 在小鼠中给予预防性保护,防止H1N1,H5N1和B型流感病毒的挑战.
- 结构分析显示了酸的基质模仿性,使广泛的NA抑制成为可能.
结论:
- 通过向保存的NA催化部位,NCS mAbs对各种流感病毒表现出广泛的反应性和强大的抑制活性.
- NA基质的结构模仿是这些抗体广泛的特异性的基础.
- 这些发现为开发广泛保护性流感疗法提供了分子基础.
