单二甲基甲酸盐通过改变初级海马体神经元中的长非编码RNA MALAT1 来损害突触结构
Jianan Wang1, Jinmiao Wang2, Rui Fang2
1Department of Occupational and Environmental Health, School of Public Health, China Medical University, No. 77 Puhe Road, Shenyang 110122, China; Institute of Occupational Hazard Assessment, Shenzhen Prevention and Treatment Center for Occupational Diseases, Shenzhen, Guangdong 518020, China.
单二甲基甲酸盐 (MEHP) 暴露会通过减少树突长度和突触密度来损害海马神经元. 这种损伤与改变的长非编码RNAMALAT1和减少的CREB/PSD95有关,但恢复MALAT1可以扭转这些影响.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 环境毒理学环境毒理学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- -2-乙烯基) 甲酸盐 (DEHP) 是一种环境内分泌干扰物.
- 它的代谢物,单二甲基甲酸 (MEHP),是有毒的,并与细胞损伤有关.
- 长非编码RNAs (lncRNAs),如MALAT1,在神经元功能中发挥作用.
研究的目的:
- 为了研究MEHP暴露对初级海马神经元的影响.
- 确定MALAT1在MEHP引起的神经毒性的作用.
- 阐明涉及CREB和PSD95.5的潜在分子机制.
主要方法:
- 在初级海马神经元中建立MEHP暴露模型.
- 显微镜,免疫光和免疫细胞化学用于评估神经元形态和突触结构.
- 定量PCR (qPCR) 用于测量基因表达 (MALAT1,CREB,PSD95,NLGN1) 的结果.
- 使用反感性寡核酸 (ASO) 来评估MALAT1的功能作用.
主要成果:
- 暴露于MEHP显著减少了树突长度,树突脊柱密度和突触密度.
- MEHP改变了MALAT1的表达,并降低了CREB,PSD95和NLGN1的mRNA水平.
- 击败MALAT1恢复了突触密度,并逆转了MEHP诱导的CREB/PSD95.95的下调.
结论:
- 暴露于MEHP会损害海马神经元结构和突触功能.
- 改变MALAT1表达是MEHP诱导的神经毒性的关键因素.
- MEHP诱导的突触损伤可能通过通过MALAT1.1.进行CREB/PSD95通路的下调调节来调节.
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