在生理条件下,甲基酸会触发视网膜氧化应激和线粒体功能障碍,但在炎症环境中具有有益作用
Eliane S Sanches1, Ricardo A Leitão2, Filipa I Baptista1
1University of Coimbra, Institute of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Faculty of Medicine, Coimbra, Portugal; University of Coimbra, Coimbra Institute for Clinical and Biomedical Research (iCBR), Faculty of Medicine, Coimbra, Portugal; University of Coimbra, Center for Innovative Biomedicine and Biotechnology (CIBB), Coimbra, Portugal; Clinical Academic Center of Coimbra (CACC), Coimbra, Portugal.
甲基化物 (MPH) 在正常情况下会伤害视网膜细胞,但在炎症期间会有益于它们,影响线粒体功能和氧化应激. 这突出了与MPH滥用相关的上下文依赖的影响和风险.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 眼科医生 眼科 眼科
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 甲基胺 (MPH) 是对注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 的主要治疗方法.
- 作为一种认知增强剂的MPH滥用在全球范围内正在上升.
- 视网膜对MPH的反应,尽管它与大脑有共同的胚胎起源,但尚不清楚.
研究的目的:
- 研究MPH对视网膜神经细胞和线粒体功能的影响.
- 探索MPH在生理和炎症条件上的影响.
- 阐明涉及MPH视网膜效应的潜在信号通路.
主要方法:
- 主要视网膜神经细胞培养物被单独使用MPH或在脂聚糖 (LPS) 刺激后进行治疗.
- 在体内研究涉及口服MPH给药以控制大鼠 (WKY) 和ADHD模型 (SHR).
- 评估了细胞活力,氧化应激标志物,线粒体功能 (数量,膜潜力,氧耗) 和信号通路 (NOX2,PI3K/AKT/DRP1).
主要成果:
- 低剂量的MPH (0.1毫米) 保持了细胞活力,但在正常情况下引起了氧化应激和线粒体功能障碍.
- MPH激活了NOX2和PI3K/AKT/DRP1信号,导致线粒体碎片化和新陈代谢改变.
- 在炎症环境中,MPH增强了抗氧化防御,减少了氧化应激,并改善了线粒体功能.
- 动物研究表明,在ADHD模型中,MPH降低了氧化应激,改善了线粒体功能,但在对照组中具有有害影响.
结论:
- MPH对视网膜细胞表现出上下文依赖的影响,在生理条件下造成伤害,但在炎症期间提供保护.
- 一种涉及NOX2/PI3K/AKT/DRP1信号和线粒体变化的新机制调解了MPH对视网膜的影响.
- 这些发现为MPH的治疗潜力以及与滥用相关的风险提供了关键的见解.
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