普罗格斯特林通过受体PZRR促进结肠直肠癌干细胞样性质
Julie Nguyen1, Marie Lafitte1, Maud Barbery1
1Equipe Labellisée LIGUE 2020 and FRM 2023, CRBM, Univ Montpellier, CNRS, Montpellier, 34293, France.
孕素 (PG) 通过孤儿受体蛋白零相关蛋白 (PZR) 支持结直肠癌干细胞 (CSC). 用抗体向PZR抑制瘤生长,并可以治疗PG表达结直肠癌.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 癌症治疗方法 癌症治疗方法
背景情况:
- 瘤微环境通过维持癌症干细胞 (CSCs) 来促进癌症的进展.
- 在结肠直肠癌 (CRC) 中,孕素 (PG) 通过未知的机制维持CSC.
- 识别PG的受体对于理解和准CRC进展至关重要.
研究的目的:
- 在结直肠癌 (CRC) 中识别progastrin (PG) 的孤儿受体.
- 研究这种受体在PG介导的CSC维护和瘤生长中的作用.
- 评估在CRC中准该受体的治疗潜力.
主要方法:
- 在小鼠中对Mpzl1 (编码PZR) 的遗传失活化,以评估其在结肠癌中的作用.
- 研究了PG与糖化,二元蛋白零相关蛋白 (PZR) 的结合.
- 评估了PG-PZR相互作用下游的SHP2/SRC/β-catenin信号通路.
- 使用单克隆抗体在体外 (瘤) 和体内 (腺瘤形成) 阻止PZR.
主要成果:
- 蛋白质零相关蛋白质 (PZR) 被确定为PG活动的重要媒介.
- PG与细胞PZR结合,激活SHP2/SRC/β-catenin信号传递,促进CSC类似的特性.
- 阻断PZR抑制了瘤扩张,减少了小鼠的腺瘤形成,并降低了CRC细胞瘤发起能力.
- 高GAST (PG) 和MPZL1 (PZR) 转录水平与CRC患者的预后不佳相关.
结论:
- 在结直肠癌中,PZR是前素对瘤原生作用的关键受体.
- 通过特定的信号通路,PZR调解PG驱动的CSC维护和瘤生长.
- 抑制PZR是一种有前途的向治疗策略,用于表达孕素的CRC.
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