一个高通量微生理系统来量化导致肝纤维化的关键事件
Saskia Schmidt1, Laura Suter-Dick2
1School of Life Sciences, University of Applied Sciences and Arts Northwestern Switzerland, Muttenz CH-4132, Switzerland; Department of Pharmaceutical Sciences, University of Basel, Basel CH-4001, Switzerland.
Toxicology
|August 3, 2025
概括
本研究提出了一种新的体外肝纤维化模型,使用微生理系统 (MPS) 来模拟肝纤维化不良结果途径 (AOP) 的关键事件,并减少动物试验.
科学领域:
- 毒理学和药理学的毒理学和药理学.
- 在体外建模模型.
- 肝毒性研究 肝毒性研究
背景情况:
- 新方法方法 (NAM) 和微生理系统 (MPS) 提供了对肝脏毒性的动物试验的替代方案.
- 需要标准化体外模型来研究肝纤维化进展和不良结果途径 (AOPs).
研究的目的:
- 开发和验证一个可扩展的,高通量体外模型用于肝纤维化使用AkuraTM双胞胎微板.
- 模仿肝纤维化AOP的关键事件,包括肝细胞损伤和细胞外矩阵重塑.
主要方法:
- 使用一个384井的AkuraTM双子微板与相互连接的井对共同培养HepaRG,THP-1和肝星细胞 (hTERT-HSCs).
- 使用葡萄糖和乳酸盐传感器监测细胞健康和代谢活动.
- 通过对TGF-β1,MTX和APAP治疗后的基因和蛋白质表达分析评估肝细胞损伤和纤维化标志物.
主要成果:
- 在TGF-β1,MTX和APAP治疗后,肝细胞损伤被减少的白蛋白产生所表明.
- 在hTERT-HSCs中,TGF-β1激活的THP-1细胞和增加的纤维化标志物 (ACTA2,COL1A1,COL3A1,FN1) 和细胞外矩阵重塑.
- 该模型成功模拟了肝纤维化AOP的关键事件,其中PAI-1和Pro-Collagen 1A1.1.的升高.
结论:
- 阿库拉TM双胞胎平台为模拟肝纤维化提供了高通量MPS.
- 该模型有助于研究纤维化机制,并推进定量AOP的开发,作为动物试验的替代品.
